JCO：癌症治疗迎来“私人订制”时代——一人一方，精准打击肿瘤！

在传统癌症治疗中，医生常采用“一刀切”的治疗方案—同一种癌症，往往用相似的药物组合。然而，越来越多的研究表明，即使是同类型的肿瘤，在不同患者身上也可能拥有完全不同的基因突变图谱，这就像每个人有不同的指纹，肿瘤也有其独特的“分子身份证”。据统计，全球每年新发癌症病例约2000万，死于癌症的人数接近1000万，尽管医疗技术不断进步，晚期癌症的治疗效果依然有限，耐药和复发仍是常见难题。传统化疗或靶向药往往只针对单一靶点，而肿瘤却常常“多路出击”，导致治疗难以持久有效。在这种背景下，“精准医疗”逐渐成为肿瘤治疗的前沿方向，其核心正是“量体裁衣”—根据患者肿瘤的独特基因谱，设计个性化的治疗方案。

日前，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Oncology上题为“Investigation of Profile-Related Evidence Determining Individualized Cancer Therapy (I-PREDICT) N-of-1 Precision Oncology Study: Molecular Profiling to Match Individually Dosed, Personalized Drug Combinations”的研究报告中，来自加州大学圣地亚哥分校等机构的科学家们开展的一项名为I-PREDICT的临床研究为这一方向带来了令人振奋的突破，这项研究首次在全球范围内证明：基于患者肿瘤DNA的独特信息，可以安全、有效地实施“一人一方”的个性化多药联合治疗，显著提高晚期癌症患者的治疗效果。

本文研究亮点包括：

（1）首个人证合一的研究：首次在临床试验中系统验证“全面基因匹配+个性化给药”策略的安全性与有效性。

（2）95%患者肿瘤基因独特：在210名可评估的患者中，近95%拥有完全不同的肿瘤基因图谱，印证了“没有两个癌症完全相同”。

（3）157种方案，103种全新组合：研究共设计出157种不同治疗方案，其中103种是前所未有的药物组合。

（4）低毒高效：即使是全新组合，通过“从低剂量开始、逐步调量”的策略，严重毒副作用发生率仅6.5%，低于常规方案（15.5%）。

（5）匹配度越高，效果越好：治疗药物与基因突变的匹配程度越高，患者疾病控制率、无进展生存期和总生存期均显著提升。

从“一刀切”到“一人一方”：I-PREDICT如何实现精准打击？

I-PREDICT研究全称为“基于个体化癌症治疗的分子特征相关证据研究”，是一项前瞻性、多学科、泛癌种的临床试验。研究人员对患者进行组织或血液的下一代基因测序，识别出驱动肿瘤生长的关键基因突变；随后由分子肿瘤委员会审阅结果，并为每位患者“量身定制”用药方案—不仅选择能覆盖多个突变靶点的药物组合，还会根据患者体质调整剂量，实现“精准打击”。

研究者指出，他们不是简单地把几种药堆在一起，而是像调音师一样，根据患者的“基因乐谱”调整每一个音符的音量和节奏。有意思的是，研究中近95%的患者肿瘤基因图谱各不相同，这也直接催生了157种个性化治疗方案，其中103种是此前从未在临床试验中组合使用过的“新搭档”。为了确保安全，研究人员采用“患者内剂量探索”策略—新组合从低剂量起步，根据耐受情况逐步调高。结果令人欣慰：全新方案的严重毒副作用发生率反而更低。

更关键的是，治疗效果与“基因匹配度”直接相关，研究人员设计了一个“匹配分数”，用来衡量药物覆盖的基因突变比例。分数越高，说明治疗方案与患者肿瘤的基因特征越吻合。数据分析显示：匹配分数越高的患者，疾病控制率越高，生存期也越长，而这一效果与用药种类多少或剂量大小无关，纯粹取决于“打得准不准”；这说明，精准才是王道，多打不如打准。

在210名患者的肿瘤组织和/或血液样本中鉴定出的分子改变

为什么这项研究被称为“转折点”？

这项研究标志着癌症治疗从一刀切转向一人一方的重要转折，我们不再问你得了什么癌？，而是问你的癌有哪些基因异常？实际上，I-PREDICT研究并不是孤立的尝试，它建立在研究人员此前发表的研究基础上，本次扩展了患者规模并延长了随访时间，为个性化精准肿瘤治疗提供了可复制的实施框架。研究者指出，这项研究就像一张蓝图，为未来的个性化肿瘤治疗指明了路径。

尽管成果喜人，研究人员也清醒认识到，I-PREDICT目前仍属于早期探索性试验，他们已计划开展更大规模的随机对照试验，进一步验证该策略的普遍适用性。研究者表示，创新临床试验设计是我们工作的核心。这项研究体现了我们多学科团队的科学领导力、临床试验专业知识和转化能力—把发现直接带给患者。可以预见，随着基因检测技术的普及和人工智能在用药方案设计中的应用，未来癌症治疗将越来越像“高端定制”：通过一滴血或一小块组织，就能绘制出肿瘤的基因地图，并由智能系统推荐最匹配的药物组合与剂量方案。患者不再只是治疗的接受者，更是治疗的共同设计者。

癌症治疗正逐步走出“以癌种为中心”的传统模式，迈向“以基因为导向”的个性化时代。I-PREDICT研究向我们证明：通过全面基因匹配与个体化给药，即使是晚期癌症患者，也有机会获得更安全、更有效的治疗。正如研究人员所说：“我们不再追求“一种尺寸适合所有人”，而是转向“一种尺寸只适合一个人”。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Jason K. Sicklick,Daisuke Nishizaki,Hirotaka Miyashita, et al. Investigation of Profile-Related Evidence Determining Individualized Cancer Therapy (I-PREDICT) N-of-1 Precision Oncology Study: Molecular Profiling to Match Individually Dosed, Personalized Drug Combinations. Journal of Clinical Oncology(2026). doi: 10.1200/jco-25-01453.